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Científicos descubren cómo el VIH se vuelve resistente a los medicamentos

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Anonim

Por primera vez, los científicos han determinado cómo el VIH es capaz de eludir un medicamento de uso común.

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh presentaron sus hallazgos hoy en la reunión anual de la Sociedad Biofísica en San Francisco. El biólogo celular Sanford Leuba y sus colegas estudiaron la actividad molecular de efavirenz, un medicamento antirretroviral que pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos o NNRTI. Efavirenz se vende con la marca Sustiva o Atripla cuando se usa en combinación con otro medicamento.

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Los NNRTI funcionan al evitar que el VIH atraviese células CD4 + "auxiliares" y secuestrar su material genético para convertirlas en máquinas utilizadas para copiar el virus. Pero el virus ha encontrado formas de adaptarse a los NNRTI y hacerse resistente a ellos en algunos pacientes.

Leuber le dijo a Healthline que su equipo hizo el descubrimiento al estudiar un "tour de force de expresiones" previamente encontrado por su colega Nicolas Sluis-Cremer. Sluis-Cremer es un experto reconocido internacionalmente en la transcripción reversa que también estudia la resistencia a los medicamentos contra el VIH.

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Los NNRTI normalmente crean un pequeño" puente de sal "que impide que el VIH realice la transcripción reversa en las células. La transcripción inversa es necesaria para que el VIH ingrese y corrompa la célula CD4 + con su información genética. El puente de sal evita que el VIH se adhiera completamente a la célula, al igual que una mano que no puede cerrar para apretar por completo un objeto.

En cambio, la célula viral se desliza contra la célula sana, y este deslizamiento evita que se replique. Pero Leuber y sus colegas ahora saben que el deslizamiento a veces continúa hasta que el puente salino finalmente se rompe, o no puede formarse, permitiendo que el VIH ingrese a la célula.

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Un momento de 'Eureka'

Leuber le dijo a Healthline que hubo un "momento de gritos" cuando esta mutación se observó por primera vez en el laboratorio. "Mis intereses son ver las proteínas moverse en tiempo real sobre el ácido nucleico", dijo, y agregó que no sabía que esto podría hacerse con la transcripción inversa del VIH hasta ahora.

Dr. Daniel Kuritzkes, profesor de virología en la Universidad de Harvard que también estudia cómo el VIH desarrolla resistencia a los medicamentos antirretrovirales, dijo a Healthline que la investigación de Leuber es "interesante, pero no destructora de la realidad". "

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Kuritzkes dijo que el descubrimiento tiene mayores implicaciones para el campo de la bioquímica que para el avance del tratamiento del paciente. "Pero la verdad es que cuanto más comprendamos sobre los mecanismos de acción para la resistencia a los medicamentos, mejor podremos diseñar moléculas que puedan superar esos mecanismos", dijo.

"Lo que las personas idealmente querrían son moléculas que anticipen el mecanismo de resistencia y tengan patrones de escape".

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Una de cada seis drogas es resistente al VIH

Más del 16 por ciento de estadounidenses con VIH portan una cepa del virus que es resistente a ciertas drogas, según una investigación presentada en marzo de 2013 en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas en Atlanta, Georgia. En la mitad de esos casos, el virus es resistente a los ITINN.

Aunque la mayoría de los pacientes que toman medicamentos antirretrovirales lo hacen bien, "para un subgrupo significativo de pacientes que tienen problemas para tomar sus medicamentos regularmente, estas personas pueden tener problemas con la resistencia", dijo Kuritzkes. "La resistencia a los no nucleósidos es un problema". Más información: Comprender el 'cóctel del SIDA' »