Psiquiatría de precisión: ¿el futuro del tratamiento de la depresión?

Loretta Cochrane ha vivido con depresión durante décadas. Después de ser diagnosticada, tuvo problemas para encontrar un plan de tratamiento viable.

"Es una suposición", dijo Cochrane, de 46 años, reflexionando sobre su larga búsqueda de la medicación adecuada. "Ha sido una gran suposición durante 20 años sobre qué darme". … Es frustrante porque tienes que disminuir lo que has estado tomando, luego te abres camino hacia lo que esperan sea una dosis terapéutica en algo nuevo. "

Históricamente, la depresión y otras enfermedades mentales han sido clasificadas y diagnosticadas de acuerdo con signos y síntomas observables, no con las causas subyacentes.

Sin saber por qué ocurren los síntomas, encontrar un tratamiento efectivo requiere mucho ensayo y error.

"La analogía más simple sería algo así como tener una temperatura alta", dijo Jonathan Flint, MD, profesor de psiquiatría y ciencias bioconductuales en la Universidad de California, Los Ángeles (UCLA). "La fiebre podría surgir de cualquier cosa, desde una infección leve hasta algo que ponga en peligro la vida, como el cáncer. Entonces, si acabo de diagnosticarte con fiebre y te receto aspirina para tratarla, eso claramente no es una buena medicina. "

"Estamos en una situación bastante similar cuando alguien viene y dice que se siente deprimido y terminamos con un diagnóstico de depresión", continuó Flint. "Podemos reducirlo un poco en términos de severidad, pero por el momento, no tenemos forma de conectar ese proceso de diagnóstico con el tratamiento correcto. "

¿Qué pasaría si pudiéramos profundizar?

¿Qué pasaría si pudiéramos utilizar patrones de actividad cerebral, pistas genéticas e incluso cambios químicos específicos en el cuerpo para ayudar a encontrar los tratamientos adecuados en el momento adecuado?

Los defensores de la "psiquiatría de precisión" están tratando de hacer precisamente eso.

La psiquiatría de precisión es un nuevo enfoque para diagnosticar y tratar los trastornos de salud mental. Se basa en tecnologías modernas y un conocimiento cada vez mayor de la forma en que trabajan nuestros cerebros para guiar las decisiones clínicas.

Aunque aún se encuentra en sus etapas iniciales, algunos investigadores y médicos creen que la psiquiatría de precisión podría cambiar la forma en que se definen, diagnostican y manejan la depresión y otros trastornos psiquiátricos.

Una frontera emergente en la gestión de la salud mental

Los médicos usan los criterios establecidos en el Manual de diagnóstico y estadística (DSM) para diagnosticar la depresión y otros trastornos de la salud mental. El DSM agrupa cada trastorno por grupos de signos y síntomas definitivos. La mayoría de los profesionales de la salud mental confían en los criterios del DSM, sus propias observaciones y las experiencias autoinformadas de los pacientes para guiar sus diagnósticos y planes de tratamiento.

Es el enfoque más común y generalmente se considera el estándar de oro para los trastornos de salud mental. Debido a que dos personas con depresión pueden mostrar diferentes síntomas, la orientación del DSM adopta un enfoque politécnico, es decir, describe varios síntomas a tener en cuenta al diagnosticar a los pacientes.

Aun así, la complejidad de los factores genéticos, biológicos y sociales o conductuales involucrados dificulta el diagnóstico.

En lugar de pensar en la depresión como un diagnóstico único para todos, se trata de comprender la forma en que se interrumpe la función del circuito cerebral de cada persona y cómo se producen determinados tipos de síntomas y experiencias. Leanne Williams, PhD

Para abordar este y otros temas relacionados con la investigación y el tratamiento de la salud mental, el Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) lanzó el proyecto Research Domain Criteria (RDoC) en 2009.

RDoC crea un marco para nuevas formas de investigar la salud mental. El objetivo final es desarrollar un sistema de clasificación basado en las causas subyacentes de la depresión y otras enfermedades mentales.

Según el NIMH, el RDoC espera determinar si usar una combinación de "biología, comportamiento y contexto" en el diagnóstico de enfermedades mentales será útil y conducirá a mejores resultados para las personas que viven con enfermedades mentales.

Prediciendo mejores resultados de tratamiento

Hay indicios tempranos de que algunos aspectos del enfoque de psicología de precisión ya pueden ayudar a los pacientes.

Por ejemplo, algunos investigadores están estudiando si las pruebas genéticas pueden usarse para predecir las respuestas de los pacientes a diferentes medicamentos.

Si bien se necesita más investigación, el enfoque ya está en uso en algunas clínicas.

"A principios de este año, mi psiquiatra abandonó la consulta y comencé a ver a un nuevo médico. Recomendó una prueba de detección genética ", dijo Megan LaFollet, una autora y editora a quien se le diagnosticó depresión después de dar a luz a su tercer hijo.

"La prueba reveló una mutación genética que indica que mi cuerpo no produce suficiente enzima que convierte el folato en una forma que mi cerebro puede usar", dijo. Después de trabajar con su médico para ayudar a complementar la deficiencia de folato, LaFollet dijo que notó una diferencia inmediata.

"Me sentí como una persona completamente nueva", dijo.

Al igual que LaFollet, Cochrane también se ha sometido a pruebas genéticas para saber qué medicamentos pueden ser más eficaces para ella.

"Desde que hicimos eso, mi psiquiatra ha podido cambiar mi medicación, me ha quitado algunas cosas, ha cambiado algunas cosas, y probablemente tenga algunos de los mejores resultados que he tenido, en términos de calidad de vida ", dijo Cochrane.

Con los avances recientes en imágenes cerebrales, recolección de "grandes volúmenes de datos" y otros campos técnicos, existen muchas formas diferentes en que la psiquiatría de precisión puede ayudar potencialmente a los pacientes.

Una de las principales áreas de enfoque en el marco RDoC es "circuitos neuronales". "El término se refiere a las redes que las células nerviosas usan para transmitir información en tu cerebro.

Leanne Williams, PhD, es una de varios investigadores que estudian el papel que desempeñan estas redes en la depresión. Ella trabaja como profesora en la Universidad de Stanford, donde dirige PanLab para Psiquiatría de precisión y Neurociencia traslacional.

"En lugar de pensar en la depresión como un diagnóstico único para todos, se trata de comprender cómo se interrumpe la función del circuito cerebral de cada persona y cómo se producen determinados tipos de síntomas y experiencias", dijo Williams.

Bajo el enfoque principal para diagnosticar y tratar enfermedades mentales, menos de un tercio de las personas que prueban medicamentos para la depresión reciben ayuda con el primer medicamento que prueban.

Mediante el uso de escáneres cerebrales, el equipo de Williams identificó biomarcadores predictivos potenciales que podrían ayudar a los médicos a elegir estrategias de tratamiento más individualizadas y potencialmente más eficaces desde el comienzo.

"En lugar de ir por ese camino de prueba y error, puedes saltar a algo que funcione. "

Sin embargo, la investigación del equipo aún se encuentra en las etapas iniciales, por lo que sus hallazgos aún no tienen una aplicación práctica para la mayoría de los pacientes. Todavía no está claro qué tan bien los biomarcadores de un paciente se pueden utilizar para elegir un tratamiento específico.

Enfoque holístico esencial

Muchos expertos en el campo creen que es valioso estudiar el lado biológico de la enfermedad mental, pero a algunos les preocupa si esta investigación creará o no un beneficio práctico para las personas que viven con depresión y otros trastornos mentales. enfermedades

Jonathan Rottenberg, PhD, director del Laboratorio de Humor y Emociones en la Universidad del Sur de Florida, cree que es valioso estudiar las causas biológicas subyacentes de la depresión. Pero advierte que centrarse demasiado en esta área podría no conducir a mejores tratamientos. Eso significa que finalmente no conduciría a mejores resultados para los pacientes.

"Aunque creo que este tipo de investigación debe avanzar, me preocupa poner tantos huevos en esta canasta. Según el historial anterior, es un gran riesgo. Mientras tanto, el esfuerzo por encontrar biomarcadores confiables consume todo el tiempo, dinero y esfuerzo que podrían gastarse en otras avenidas fructíferas. Y, en última instancia, puede haber pocos beneficios clínicos que surjan de este impulso ", dijo.

" En la actualidad, la psiquiatría de precisión es principalmente un sueño ", agregó." No hay biomarcadores confiables para la depresión, y el campo ha estado plagado de décadas de pistas falsas. "

Hasta que haya más investigaciones disponibles, las personas que viven con depresión podrían beneficiarse más de un enfoque holístico que considera sus antecedentes y experiencias personales.

En un artículo de revisión publicado en la Revista de Nervous and Mental Disease, Joel Paris, MD, y Laurence J. Kirmayer, MD, argumentaron que RDoC depende de modelos de neurociencia que están "insuficientemente desarrollados". También notaron que el enfoque no explica por completo cómo las interacciones sociales y las experiencias dan forma resultados de salud mental y tratamiento de las personas.

Por su parte, Williams apoya adoptar un enfoque interdisciplinario. Al mismo tiempo, ella es optimista sobre el futuro de la psiquiatría de precisión.

El camino a seguir, sugiere, consiste en combinar el conocimiento de las experiencias vividas y los contextos sociales de los pacientes con evaluaciones de su funcionamiento biológico. Esto proporcionaría una imagen general más clara de cómo la depresión afecta a cada persona individualmente. A su vez, esta información y comprensión podrían usarse para diseñar mejores programas de tratamiento.

"Mi esperanza sería que no creamos que centrarse en un aspecto sea la respuesta completa", dijo. "Si tenemos una forma de anclar cómo entendemos la depresión en biología, creo que nos da una comprensión más rica. "

Todavía hay más trabajo por hacer, señaló. En particular, se necesita más investigación para comprender los factores de riesgo social y los mecanismos biológicos que conducen a la enfermedad mental. Los estudios adicionales también deben explorar cómo identificar biomarcadores confiables y luego traducir esa investigación en la práctica clínica.

Incluso si la psiquiatría de precisión cumple con las expectativas de sus seguidores, pueden pasar años antes de que se generalice.

"Creo que será dentro de esta generación", dijo Williams. "Ciertamente, lo que estamos haciendo, aquí en mi laboratorio y con mis colaboradores, es establecer una especie de clínica de investigación modelo para mostrar cómo eso podría funcionar. "

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