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Los investigadores de pérdida y audición auditiva

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Anonim

Los investigadores pueden habernos acercado un paso más a la terapia génica para el tratamiento de la pérdida auditiva, después de descubrir una forma de regenerar las células ciliadas auditivas en ratones.

Se estima que alrededor del 15 por ciento de los adultos en los Estados Unidos tienen algún tipo de pérdida auditiva, siendo los hombres el doble de propensos a desarrollar la enfermedad que las mujeres.

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El daño a las células ciliadas auditivas es una de las principales causas de pérdida auditiva.

El envejecimiento es un factor de riesgo común para tal daño, aunque la dolencia también puede surgir a través de la exposición prolongada a ruidos fuertes, lesiones (como traumatismo craneoencefálico), infecciones del oído y otras enfermedades y enfermedades.

Las células ciliadas auditivas son las diminutas células sensoriales de la cóclea, la parte interna del oído, que nos permiten escuchar.

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Estas células consisten en proyecciones parecidas a pelos, llamadas estereocilios, que son responsables de transformar las vibraciones del sonido en señales eléctricas que se envían al cerebro.

En humanos, las células ciliadas auditivas no pueden regenerarse para reemplazar las células dañadas. En peces y aves, sin embargo, estas células pueden regenerarse.

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"El proceso implica la regulación a la baja de la expresión de la proteína p27 y la regulación de la expresión de la proteína ATOH1", señala el coautor del estudio Jian Zuo, Ph.D., del Departamento de Neurobiología del Desarrollo. en el St. Jude Children's Research Hospital en San Francisco.

Para su estudio, publicado hoy en la revista Cell Reports, Zuo y su equipo se propusieron determinar si podían desencadenar el mismo proceso en ratones.

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Uso de la manipulación genética

Mediante el uso de la manipulación genética, los investigadores eliminaron la proteína p27 y aumentaron la expresión de ATOH1 en ratones.

Cuando los ratones experimentaron daños auditivos en las células ciliadas como resultado de la exposición al ruido fuerte, los investigadores descubrieron que las células que soportan las células ciliadas auditivas comenzaron a transformarse en células capilares auditivas.

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La investigación adicional reveló que varias proteínas trabajan juntas para regenerar las células ciliadas auditivas.

Los investigadores encontraron que la eliminación de p27 aumentaba los niveles de una proteína llamada GATA3 y aumentaba la expresión de la proteína POU4F3. Esta expresión aumentada de ATOH1, conduce a la regeneración auditiva de las células ciliadas en los roedores.

Los investigadores explican que ATOH1 es un factor de transcripción requerido para el desarrollo de células ciliadas auditivas. En los humanos, la producción de ATOH1 se detiene en el útero.

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Según Zuo y sus colegas, sin embargo, sus hallazgos sugieren que es posible reactivar la producción de ATOH1 en humanos manipulando genéticamente las proteínas p27, GATA3 y POU4F3.

"El trabajo en otros órganos ha demostrado que la reprogramación de células rara vez se logra manipulando un único factor", dijo Zuo. "Este estudio sugiere que las células de soporte en la cóclea no son una excepción y pueden beneficiarse de terapias que se dirigen a las proteínas identificadas en este estudio. "

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Los investigadores dijeron que los hallazgos tienen implicaciones para un ensayo clínico de fase I que ya está en marcha en otros lugares utilizando terapia génica para restablecer la producción de ATOH1 en humanos.

El objetivo es determinar si una estrategia puede desencadenar la regeneración auditiva de las células ciliadas en humanos, y si este podría ser un tratamiento efectivo para la pérdida auditiva.

"El trabajo continúa identificando los otros factores, incluidas las moléculas pequeñas, necesarios no solo para promover la maduración y supervivencia del células ciliadas recién generadas, pero también aumentan su número ", dijo Zuo.

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