Científicos identifican un nuevo camino que influye en la psoriasis
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La psoriasis es una enfermedad de la piel no contagiosa que provoca la aparición de parches rojos con comezón y escamas de color blanco plateado en la piel. Ocurre cuando el sistema inmune ataca por error al cuerpo, lo que hace que las células de la piel crezcan y mueran a un ritmo muy elevado, acumulándose en placas. Una nueva investigación publicada en la revista Immunity arroja luz sobre la vía molecular que la psoriasis utiliza para interrumpir el patrón normal de crecimiento de la piel.
Un equipo de investigación del Instituto Nacional de Investigación Médica (MRC, por sus siglas en inglés) se centró en una molécula llamada receptor de hidrocarburo de arilo (AhR), que se encuentra tanto en la piel como en las células inmunes. AhR es un factor de transcripción, lo que significa que activa el ADN y hace que fabrique proteínas. AhR reacciona a las toxinas ambientales, como la dioxina (que se encuentra en el Agente Naranja), y desempeña un papel en la regulación de cómo responde la piel a tales toxinas. Hasta ahora, su papel en la psoriasis, que se considera que es aproximadamente 70 por ciento genética y 30 por ciento ambiental, no estaba claro.
"Psoriasis es en gran parte considerada como una enfermedad genética, con predisposición familiar", dijo el experto en psoriasis Dr. Gary Goldenberg, profesor asistente de dermatología y patología en la Facultad de Medicina de Icahn. en el Hospital Mount Sinai, en una entrevista con Healthline. "Sin embargo, los factores ambientales contribuyen a la psoriasis. Estos incluyen clima frío y seco; estrés; lesión y trauma de la piel; y ciertos medicamentos. "
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Activación y desactivación de genes
El equipo de MRC tomó muestras de piel de pacientes con psoriasis y sujetos de control sanos. Los investigadores expusieron las muestras a una de dos sustancias químicas que estimularían AhR para actuar sobre el ADN o bloquear el AhR del ADN. Estos productos químicos causaron cambios en los niveles de actividad de 41 genes diferentes en la piel de pacientes con psoriasis, 26 de los cuales ya se habían relacionado con la psoriasis. La estimulación de AhR en las muestras psoriáticas provocó que el 70 por ciento de los genes se activaran, mientras que el bloqueo de AhR provocó que los genes se apagaran.
AnuncioMientras tanto, en las muestras de piel sana, los productos químicos que bloquearon AhR en su lugar activaron estos mismos genes. Claramente, la piel psoriática respondió de manera diferente a los mismos productos químicos.
El siguiente paso fue probar la respuesta de AhR no solo en muestras de piel sino en animales vivos. Aunque los ratones no contraen la psoriasis como lo hacen los humanos, se les pueden dar síntomas similares a la psoriasis a través de la exposición a cierto medicamento. El equipo le dio a estos ratones "psoriáticos" el químico estimulante de AhR, y vieron que los síntomas de los ratones mejoran.
AdvertisementAdvertisementPero AhR se encuentra tanto en la piel como en las células inmunes, entonces, ¿qué células estaban respondiendo? Para llegar al fondo de esta pregunta, el equipo eliminó AhR en algunas de las células inmunes de los ratones, sin ningún efecto.Luego probaron las células de la piel de los ratones. Aquí, obtuvieron resultados: las células de la piel que carecían de AhR mostraron una respuesta inmune mucho más fuerte, volviéndose hiperinflamadas. El efecto fue más fuerte en un tipo de célula de la piel llamada queratinocito.
"Los queratinocitos son células que forman la capa externa de la piel, llamada epidermis", dijo Goldenberg. "En la psoriasis, estas células se producen a una tasa más alta de lo normal y se acumulan, produciendo placas gruesas y escamosas que se observan en pacientes con psoriasis. Estas células también pueden ser importantes para producir un entorno proinflamatorio que impulsa la psoriasis. Un estudio reciente mostró que los queratinocitos deficientes en AhR mostraron una respuesta exacerbada a las citocinas proinflamatorias, que son las células que causan inflamación. "
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Dirigiéndose a AhR en células
Esta investigación presenta un objetivo para que los científicos desarrollen nuevos medicamentos para tratar la psoriasis. "La mayoría de las terapias para la psoriasis se dirigen al sistema inmunitario", dijo Goldenberg. "Los esteroides tópicos son el tratamiento más comúnmente usado. La terapia con luz también se usa y funciona al reducir la respuesta [del sistema] inmune en la piel. Los medicamentos sistémicos, como los biológicos y los orales, se dirigen al sistema inmunitario de la piel. "
Dirigir el AhR al interior de los queratinocitos sería una nueva dirección para el tratamiento de la psoriasis. Sin embargo, tal tratamiento sería difícil de ajustar. "Es importante transmitir que la activación de AhR debe estar estrechamente controlada", dijo la investigadora principal del estudio, Brigitta Stockinger, jefe de la división de inmunología molecular del Instituto Nacional de Investigación Médica MRC, en una entrevista con Healthline. "No tener señal de AhR es probablemente tan malo como tener una señalización demasiado prolongada. "
AdvertisementAdvertisementDebido a esto, simplemente el uso de drogas que estimulan a AhR no servirá. En cambio, Stockinger quiere aprender más sobre la vía AhR para descubrir si hay una molécula de señalización intermedia que pueda ser un mejor objetivo. Ella agregó, "Necesitamos entender más sobre los mecanismos moleculares de cómo AhR influye en la expresión génica inflamatoria y cómo está regulada. "
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