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Los inhibidores de rac podrían ser la clave para vencer la enfermedad de Crohn

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Anonim

Un nuevo estudio muestra que el bloqueo de una molécula de señalización conocida como Rac puede evitar la formación de nuevas lesiones en las entrañas de los pacientes con enfermedad de Crohn.

Kaushal Parikh, un investigador del Centro Médico Universitario de Groningen (IMCG) en los Países Bajos, descubrió que el uso de medicamentos inhibidores de Rac que ya se encuentran en el mercado puede poner la enfermedad, un tipo de enfermedad inflamatoria intestinal (EII), en remisión. Su trabajo fue publicado hoy en Science.

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Los investigadores estudiaron tejido intestinal humano no inflamado e inflamado y encontraron que los cuerpos de las personas sin tejido intestinal inflamado suprimieron naturalmente la señalización de Rac. La supresión de Rac ayuda al cuerpo a defenderse contra las infecciones bacterianas, lo que puede explicar por qué la inhibición de Rac reduce las úlceras y la inflamación. Los investigadores dicen que los medicamentos inhibidores de Rac podrían forzar a la enfermedad a la remisión.

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El tratamiento puede durar toda la vida

Dr. Maikel P. Peppelenbosch, investigador del Erasmus University Medical Center Rotterdam en los Países Bajos, dijo que la investigación indica que la inhibición moderada de Rac, u otra molécula de señalización conocida como Pak, podría ser útil para prevenir los brotes o hacer que los pacientes ingresen en remisión.

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"Idealmente, prevemos que llevaremos a los pacientes a la remisión con terapia convencional como esteroides o quizás anti-TNF, y luego proporcionaremos una dosis baja de un inhibidor de Rac para mantener la remisión", dijo Peppelenbosch.. Los medicamentos anti-TNF, incluidos Enbrel y Humira, se usan comúnmente para tratar enfermedades inflamatorias autoinmunes como la artritis reumatoide (AR).

Los científicos están buscando comenzar un ensayo clínico en humanos basado en su investigación. Peppelenbosch dijo, sin embargo, que un tratamiento con inhibidores de Rac probablemente tendría que durar toda la vida para mantener a raya la enfermedad de Crohn.

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Efectos secundarios, la dosificación exacta podrían ser obstáculos

Kim E. Barrett, Ph. D., profesor de la Universidad de California, La Escuela de Medicina de San Diego, dijo que el estudio agrega "otra pieza al rompecabezas" de cómo los cambios en la señalización celular, particularmente los relacionados con la inmunidad, pueden conducir a enfermedades inflamatorias del intestino. Ella dijo que los inhibidores de Rac ya se están estudiando para tratar enfermedades autoinmunes como la AR.

"Si bien este [estudio] es prometedor, el hecho de que Rac1 esté involucrado en muchos procesos celulares implica que puede ser difícil enfocarse en este modelo para mejorar los resultados de la EII sin el riesgo de efectos secundarios", dijo.

"Estos son, por lo tanto, medicamentos de 'Goldilocks' … demasiado o muy poco y no hay, o incluso es lo opuesto, el efecto deseado para aumentar la inmunidad innata", agregó."Significa que tendría que obtener la dosis correcta, lo cual no es necesariamente fácil de lograr en la práctica clínica. "

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