Tratamiento de linfoma: informe de progreso

Hace veintidós años, el Dr. Gary Gordon, Ph.D., vicepresidente de desarrollo global de oncología en AbbVie Biopharmaceuticals, asistió a su primera convención de la American Society of Hematology (ASH) en Nashville, Tennessee..

Se llevó a cabo en Opryland, de todos los lugares.

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"Fue interesante ver a los turistas mezclarse con los científicos", dijo Gordon.

Hoy, señala, las personas que asistieron a ASH 1994 "no reconocerían" la convención de ASH la semana pasada en San Diego.

De hecho, mientras que la convención de 1994 atrajo a unos 9,000 asistentes, la ASH 2016 reunió a más de 27,000 líderes de la industria de 115 países.

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Y la investigación del cáncer de la sangre ha evolucionado junto con el crecimiento de la convención.

Una cantidad vertiginosa de datos de ensayos clínicos de una nueva generación de tratamientos para el cáncer de la sangre se anunció en ASH de este año.

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Hubo una abundancia particular de información clínica para el linfoma, un cáncer de sangre común en los Estados Unidos con más de 60 subtipos.

"Nuestra comprensión del linfoma y cómo funciona en el cuerpo ha permitido a los científicos encontrar formas nuevas y únicas de tratar este cáncer de sangre", dijo Gordon a Healthline, "y lo estamos haciendo de una manera que nunca podríamos haber imaginado". Opryland. "

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Ya no solo es la quimioterapia

Los tratamientos para el linfoma se han expandido mucho más allá de la quimioterapia, aunque ese tipo de tratamiento todavía tiene su lugar.

Los tratamientos de linfoma recientemente aprobados y en tramitación ahora incluyen anticuerpos monoclonales, inmunoterapias que aprovechan el propio sistema inmunitario del cuerpo y terapias dirigidas.

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La competencia en el ámbito del linfoma es feroz, pero las compañías farmacéuticas ahora están desarrollando conjuntamente tratamientos e incluso formando equipos con sus antiguos rivales farmacéuticos en ensayos clínicos que combinan dos o más medicamentos contra el linfoma.

"A veces hay combinaciones de tratamientos que desea probar en el laboratorio o en pacientes", dijo el Dr. Jonathan Schatz, investigador de linfoma y médico del Sylvester Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Miami. "Pero puede ser difícil porque involucra a dos o más compañías competidoras". Es bueno ver que algunas de esas barreras están bajando. "

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Las que tienen pocas opciones

Algunas de las mejores noticias provienen de los ensayos clínicos de tratamientos para pacientes con linfoma quien recayó pero se quedó sin opciones de tratamiento.

Entre estos tratamientos potencialmente vitales se encuentra ibrutinib (Imbruvica), un medicamento oral desarrollado conjuntamente por Pharmacyclics / AbbVie y Janssen Biotech que funciona bloqueando una proteína específica en las células B del cuerpo llamada tirosina quinasa de Bruton (BTK).

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La señalización BTK es necesaria para que las células B anormales se multipliquen y sobrevivan. Al bloquear BTK, Imbruvica puede ayudar a mover las células B anormales de sus entornos nutritivos en los ganglios linfáticos, la médula ósea y otros órganos.

Imbruvica está mostrando respuestas duraderas en personas con leucemia linfocítica crónica / linfoma linfocítico pequeño (CLL / SLL), que son esencialmente la misma enfermedad.

La única diferencia es donde ocurre el cáncer: en la sangre o en los ganglios linfáticos.

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El fármaco también muestra la capacidad de reducir sustancialmente los tumores en pacientes con linfoma de zona marginal (MZL) recidivante / refractario.

Estas son potencialmente buenas noticias para las personas con MZL, que hasta la fecha no tienen opciones de tratamiento viables cuando reaparece el cáncer.

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Por sí solo, y en combinación con otras terapias, Imbruvica también está funcionando para pacientes con varios subtipos de linfoma no Hodgkin, incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y el linfoma folicular no Hodgkin (fNHL).

Janssen Biotech incluso está llevando Imbruvica a pacientes con linfoma en China en algún momento del próximo año.

Gordon dijo que Pharmacyclics / AbbVie, junto con Genentech, también recibieron aprobación acelerada por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para venetoclax (Venclexta), una terapia dirigida para pacientes que tienen un tipo de LLC que tiene lo que se llama Deleción 17p, según lo detectado por una prueba aprobada por la FDA, y haber recibido al menos una terapia anterior.

Los investigadores de linfoma dicen que Venclexta es el primer tratamiento aprobado por la FDA que se dirige a la proteína del linfoma 2 de células B (BCL-2), que apoya el crecimiento de células cancerosas y está sobreexpresada en muchas personas con CLL.

Richard González, director ejecutivo de AbbVie, dijo en un comunicado que la aprobación de la FDA de la droga "marca un hito importante" para las personas con CLL recidivante / refractaria que albergan la deleción 17p.

Venclexta, que tiene las características de un fármaco de gran éxito, aparece en ensayos de fase I, II y III para funcionar con muchos otros fármacos para el linfoma (Imbruvica, Rituxan, Gazyva) para múltiples tipos de linfoma (células del manto, foliculares, difusas célula B grande, CLL).

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Linfoma de Hodgkin

Otro tratamiento relativamente nuevo que brinda nueva esperanza a los pacientes con linfoma es el brentuximab vedotin (Adcetris), aprobado en 2011 específicamente para tratar el linfoma de Hodgkin en recaída.

Esta fue la primera aprobación de dicho medicamento en 30 años para las personas con linfoma de Hodgkin, que tienen pocas opciones cuando el cáncer reaparece.

En nuevos datos de ensayos publicados en ASH, Adcetris, que se comercializa en los Estados Unidos por Seattle Genetics, y en todo el mundo por Takeda, también ha demostrado ser eficaz en el tratamiento del linfoma anaplásico sistémico de células grandes reincidente o refractario, así como T linfoma celular

Dr. Dirk Huebner, director médico ejecutivo de oncología de Takeda, dijo a Healthline que Adcetris está siendo evaluado "en más de 70 ensayos clínicos en curso, incluidos tres ensayos de fase III"."

Otro fármaco de nueva generación que obtiene resultados positivos en ensayos con personas con linfoma de Hodgkin recurrente o refractario, así como otros cánceres, es pembrolizumab (Keytruda), una inmunoterapia con anticuerpos humanizados.

En dos ensayos por separado anunciados en ASH, Keytruda demostró tasas de respuesta global entre los pacientes con linfoma de Hodgkin de 69 por ciento y 58 por ciento, respectivamente.

Uno de esos ensayos, llamado Keynote-013, que tuvo una mediana de seguimiento de 29 meses, mostró respuestas de 12 meses o más en el 70 por ciento de las personas que respondieron a la terapia.

En un comunicado, el Dr. Roger Dansey, jefe de desarrollo terapéutico y de última etapa de oncología de Merck, que comercializa el medicamento, dijo: "Seguimos siendo alentados por las tasas de respuesta, incluida la remisión completa y las respuestas duraderas en los pacientes con linfoma de Hodgkin clásico recurrente o refractario. "

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Linfoma no Hodgkin

Ibritumomab tiuxetan (Zevalin), una radioinmunoterapia (RIT) aprobada en 2002 para fNHL, fue el foco de otra estudio presentado en ASH que muestra su efectividad como terapia única y en combinación con otras drogas.

ASH publicó la semana pasada en la revista Blood, la publicación semanal de noticias de hematología de la organización, un estudio de pacientes no tratados previamente con fNHL que recibieron Zevalin en la Clínica Mayo de Florida de 2000 a 2016.

Los pacientes vieron progresión supervivencia libre y tiempo más corto para su próximo tratamiento en comparación con su uso en fNHL recidivante.

Varios estudios en la última década han observado que Zevalin brinda a los pacientes con fNHL tasas de respuesta más altas y remisiones completas más largas que cualquier otro tratamiento disponible.

Pero la radioinmunoterapia no ha sido ampliamente aceptada ni por la comunidad de pacientes ni por la comunidad nacional de oncología, por razones que todavía son difíciles de explicar para muchos seguidores de Zevalin.

El único otro RIT para el linfoma, Bexxar, ya no está en el mercado, a pesar de que era seguro y efectivo.

"Con la radioinmunoterapia, el principal problema con el estándar de atención es el de acceso", dijo Schatz. "La radioinmunoterapia solo se administra en centros que tienen el tipo adecuado de experiencia en medicina nuclear, y eso ha limitado su capacidad para administrarse. "

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Reglas para el tratamiento

La Comisión Reguladora Nuclear (NRC) no facilita que las personas con linfoma reciban Zevalin, imponiendo 700 horas de capacitación en los médicos antes de que puedan administrar el medicamento.

La NRC ha dicho que respalda esta decisión. Pero muchos médicos, grupos de defensa médica y de pacientes y pacientes se oponen rotundamente.

Dr. Rajesh Shrotriya, presidente y director ejecutivo de Spectrum Pharmaceuticals, dijo a Healthline que "persiste una desconexión trágica" entre el beneficio potencial de Zevalin para los pacientes y su utilización clínica.

"Creemos que una regulación demasiado onerosa de la Comisión Reguladora Nuclear impide innecesariamente el acceso de los pacientes a este tratamiento crítico", dijo Shrotriya.

Dijo que su compañía continúa instando a la NRC a actuar ahora para permitir un requisito racional de capacitación y experiencia.

"Los pacientes de cáncer y el futuro de Zevalin no pueden esperar más de cinco años para la próxima reglamentación de la NRC", dijo.

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Nuevo niño en el bloque

Han pasado 19 años desde que se aprobó por primera vez el medicamento contra el linfoma más importante del mundo, rituximab (Rituxan), para pacientes con fNHL, el más común entre los linfomas de crecimiento lento, tratables pero incurables.

Desde entonces, el innovador tratamiento con anticuerpos monoclonales se ha convertido en un éxito de taquilla en todo el mundo. Y sus usos aún se están expandiendo.

Múltiples estudios presentados en ASH muestran la efectividad de Rituxan en conjunto con otros medicamentos para mejorar las remisiones en varios linfomas.

Pero existe una nueva opción de anticuerpos monoclonales para pacientes con linfoma.

En ensayos clínicos presentados en ASH, se informó que obinutuzumab (Gazyva) ayudó a los pacientes con fNHL no tratada previamente a vivir significativamente más tiempo sin que su enfermedad empeorara en comparación con el tratamiento basado en Rituxan.

Dr. Sandra Horning, directora de desarrollo global de productos para Genentech, que desarrolla Gazyva en colaboración con Biogen y también comercializa Rituxan, dijo en un comunicado que el ensayo de Genentech sobre el tratamiento basado en Gazyva para el linfoma folicular no tratado es el "primer y único ensayo de fase III" hasta la fecha muestra una mejor supervivencia libre de progresión "en comparación con el tratamiento basado en Rituxan.

Schatz agregó que debido a que la industria tiene mucha experiencia con Rituxan ahora, la dosificación de Gazyva "es mejor y más alta que la droga establecida". Algunas personas se preguntan si la señal de actividad observada en este ensayo es porque Gazyva es mejor que Rituxan, o porque está mejor dosificado. "

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¿Una ayuda biosimilar?

Rituxan está llegando al final de su patente.

Abre puertas de tratamiento para Gazyva y también para los llamados biosimilares, que siguen estructuras moleculares similares a las drogas originales.

Los biosimilares representan una oportunidad importante para las personas con linfoma, ya que pueden aumentar el acceso a un tratamiento efectivo comprobado que cuesta entre un 20 y un 30 por ciento menos.

Sandoz, una división de Novartis, anunció en ASH la semana pasada que en el ensayo de la compañía para personas con linfoma folicular avanzado no tratado previamente, las tasas de respuesta global con su medicamento biosimilar y Rituxan fueron equivalentes en 629 pacientes.

Amgen y Pfizer también tienen sus propias versiones de Rituxan en desarrollo, al igual que Sanofi, la compañía farmacéutica francesa que recientemente anunció un acuerdo con JHL Biotech de Taiwán por los derechos exclusivos de comercializar su biosimilar de Rituxan para personas en China.

Nota del editor: el escritor de Healthline, Jamie Reno, es un sobreviviente de linfoma y defensor de pacientes con cáncer.