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Científicos prueban la estrategia 'Kick and Kill' para destruir el VIH

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Anonim

Se lo conoce como el enfoque de "patear y matar" para combatir el VIH.

La idea es "patear" a las células silenciosas que no están produciendo el VIH, pero que son capaces de hacerlo, para que críen sus cabezas letales. Cuando no liberan el virus, no hay forma de encontrarlos y matarlos.

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El tratamiento estándar para el VIH, conocido como terapia antirretroviral (TAR), impide que el virus inactivo en estas células silenciosas se replique. Pero una vez que un paciente deja de tomar TAR, el virus vuelve rugiendo.

Ahora, los investigadores de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill han dado los primeros pasos hacia un tratamiento exitoso de "patada y muerte", utilizando lo que se conoce como el modelo "ratón BLT": una forma de usar ratones humanizados para estudiar posibles terapias contra el VIH.

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'Un modelo increíble' para estudiar el VIH

Usando ratones BLT, J. Victor Garcia y sus colegas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill han encontrado cierto éxito con el método "patear y matar". "Los resultados de su trabajo fueron publicados la semana pasada en la revista PLOS Pathogens.

"BLT" significa células madre "médula ósea, hígado y timo", todas provienen de humanos. Los ratones tuvieron que ser alterados con sistemas inmunes parecidos a los humanos porque los roedores de otra manera no podrían ser utilizados efectivamente para la investigación del VIH, dijo García.

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" Cuando examinamos con más detenimiento los diferentes tejidos de los ratones, para nuestra sorpresa, el hígado y los pulmones tenían células humanas muy parecidas a los humanos ", dijo García a Healthline. "Lo que realmente se está transformando es que cuando observamos dos órganos importantes, el tracto intestinal y el aparato reproductor femenino, ambos se humanizaron y tenían células humanas. "

Eso significaba que los investigadores podrían inducir la infección por VIH por vía rectal y vaginal en los ratones, como en los humanos, dijo García. "Estos ratones resultaron ser un excelente modelo, un modelo increíble, para estudiar la transmisión del VIH.

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Un 'misil guiado'

García y sus colegas, incluido el Dr. David Margolis, se asociaron con los científicos de los institutos nacionales de salud Edward Berger e Ira Pastan. Los científicos de NIH crearon un compuesto genéticamente modificado llamado 3B3-PE38.

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El 3B3 es un anticuerpo que se fija en las células infectadas por el VIH que producen una proteína específica en su superficie. El anticuerpo se adhiere y luego perfora las células con PE38, una toxina bacteriana.

Esencialmente, el anticuerpo sirve como un "misil guiado" que transporta la "carga útil" de la toxina en una misión de búsqueda y destrucción del VIH, dijo Berger a Healthline.

Para el estudio, los ratones BLT fueron primero tratados con ART. A pesar de recibir altas dosis de medicamentos, el virus permaneció presente en todos los tejidos inmunes que los investigadores analizaron. Pero cuando se combina con el compuesto 3B3-PE38, la evidencia del virus se redujo seis veces.

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Aún así, no eliminó por completo el virus, lo que significa que finalmente podría multiplicarse nuevamente. "No es que pudiéramos ofrecer una prueba de que el paso de matar es viable, sino una plataforma donde podemos probar cualquier estrategia para la erradicación del VIH", dijo García. "Si aparece una mejor estrategia de 'retroceso', podremos probarla en este sistema. "

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¿Cómo pueden los científicos seguir pateando?

"¿Cómo mantenemos la patada? Eso es lo que no sabemos ", dijo Berger.

Aún así, dijo que el estudio ofrece una promesa para aquellos tratados inmediatamente después de la infección, como el bebé de Mississippi nacido de una madre con VIH. En una movida controvertida, el médico en ese caso inmediatamente comenzó a darle al niño altas dosis de TAR.

El bebé llegó a los titulares mundiales, porque 21 meses después de suspender el tratamiento, no se pudieron encontrar niveles activos del virus del VIH en el cuerpo del niño. Los investigadores ahora usan el término "remisión" para describir la condición del bebé.

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Berger dijo que el estudio francés VISCONTI, en el que las personas tratadas tempranamente con ART seguían teniendo cargas virales bajas incluso después de finalizado el tratamiento, también ofrece esperanzas para la estrategia de "patear y matar".

Margolis dijo que el problema de dos partes de erradicar el VIH -que el virus no siempre se expresa, y que no podemos matarlo todo, incluso cuando aparece- permanece obstinadamente.

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Imagen de FreeDigitalPhotos. neto