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Medicamentos antienvejecimiento y células tóxicas

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Anonim

Las drogas que eliminan las defensas de las células que arrojan toxinas podrían retrasar el envejecimiento y mejorar la calidad de vida.

Esa es la conclusión de los investigadores de la Clínica Mayo en Minnesota.

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Las células senescentes, el término para las células que dejan de dividirse pero permanecen activas y metabólicamente activas, pueden desempeñar un papel positivo en la salud al emitir toxinas que destruyen las células cancerosas.

Sin embargo, las células senescentes también pueden acumularse con el tiempo. Si crecen demasiado, las células senescentes pueden dañar las células sanas y contribuir a una amplia gama de afecciones crónicas relacionadas con el envejecimiento, como la diabetes, las enfermedades cardiovasculares, el cáncer, la demencia, la artritis, la osteoporosis y la fragilidad.

Entonces, el problema se convierte en el hecho de que las células senescentes tienen protecciones incorporadas que las hacen difíciles de matar.

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Estas células pueden sobrevivir durante meses en condiciones de laboratorio que matan células regulares en horas.

Evitar la formación de células senescentes no es una opción, ya que hacerlo abriría la puerta a todo tipo de enfermedades oportunistas, incluido el cáncer.

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En cambio, los investigadores se han centrado en formas de desarmar temporalmente las células ya formadas para matarlas una vez que se haya completado su trabajo productivo.

Atacando las fortalezas

Las nuevas drogas ahora en desarrollo pretenden atacar a las células senescentes en su punto más fuerte: la media docena más o menos de "redes de supervivencia" que las ayudan a resistir la apoptosis, o programadas muerte celular

"Estamos permitiendo que las células senescentes se maten con las cosas malas que producen", dijo el Dr. James Kirkland, director del Kogod Center on Aging en la Clínica Mayo.

Un artículo de revisión de investigadores de Mayo, publicado en la edición de este mes de la Revista de la Sociedad Estadounidense de Geriatría, afirma que los medicamentos "senolíticos", si se demuestran seguros y efectivos en humanos, podrían prevenir o retrasar una amplia gama de afecciones crónicas. inflamación de la disfunción celular, que contribuye al envejecimiento.

"El gran factor de riesgo es el envejecimiento, por lo que lo que queremos es envejecer", dijo Kirkland a Healthline.

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En algunos casos, el cuerpo puede incluso reparar el daño relacionado con el envejecimiento.

"Las células senescentes actúan como veneno para las células madre, por lo que cuando eliminas las células senescentes, rehabilitas la función de las células madre", dijo Kirkland.

"Si los senolíticos u otras intervenciones que apuntan a procesos fundamentales de envejecimiento resultan ser efectivos y seguros en ensayos clínicos, podrían transformar la medicina geriátrica al permitir la prevención o el tratamiento de múltiples enfermedades y déficits funcionales en paralelo, en lugar de uno a la vez, "El informe sugirió.

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Haciendo la vida más saludable

Esta clase de drogas se informó por primera vez en 2015 en estudios en animales dirigidos por Kirkland, e incluía a Paul Robbins, PhD, y la Dra. Laura Niedernhofer del Instituto de Investigación Scripps, quienes acuñaron el término "senolíticos". "

La intención no es necesariamente extender la duración de la vida, aunque podría ser posible algún día.

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Más bien, las drogas se dirigen a la "duración de la salud": la cantidad de años que las personas llevan vidas saludables y productivas.

"Queremos agregar vida a los años, en lugar de años a la vida", dijo Kirkland.

El estudio de 2015, publicado en la revista Aging Cell, encontró que matar (o "limpiar") las células senescentes en ratones viejos mejoraba significativamente la calidad de vida.

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"En modelos animales, los compuestos mejoraron la función cardiovascular y la resistencia al ejercicio, redujeron la osteoporosis y la fragilidad y prolongaron la duración de la salud", dijo Niedernhofer en el momento del lanzamiento del estudio. "Sorprendentemente, en algunos casos, estos medicamentos lo hicieron con un solo tratamiento. "

Se están desarrollando nuevos medicamentos

Los investigadores de Mayo ya han identificado varios medicamentos senolíticos que se dirigen a las células senescentes.

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Un nuevo estudio publicado en la revista Nature Communications detalla una plataforma de detección para identificar más medicamentos dirigidos a estas células, incluida una nueva clase de medicamentos llamados inhibidores de HSP90.

El fármaco anticáncer experimental Navitoclax; así como dasatinib, un medicamento utilizado para combatir la leucemia; quercetina, un polifenol vegetal del grupo flavonoide; y la piperlongumina, un producto natural derivado de la fruta de la pimienta asiática, se encuentran entre los agentes descubiertos en los últimos años para tener efectos senolíticos.

En marzo, los investigadores de Mayo informaron tres más en el diario Aging: fisetina (otro flavonoide y antioxidante) y dos inhibidores de BCL-XL: A1331852 y A1155463.

Se demostró que todos mataban células senescentes in vitro mientras dejaban intactas las células normales.

"Hemos avanzado rápidamente en los últimos años, y cada vez más se ve como medicamentos senolíticos, incluidos los inhibidores de HSP90 recientemente descubiertos, que están teniendo un impacto en una gran variedad de enfermedades", dijo Kirkland en un comunicado de prensa. "Tendremos que seguir probando si hay más medicamentos o combinaciones de fármacos óptimos para ampliar el rango de tipos de células senescentes. "

Todavía se necesitan pruebas

Kirkland le dijo a Healthline que los ensayos de investigación en humanos de los fármacos senolíticos son" inminentes "y señaló que algunos de los medicamentos ya han sido aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. condiciones

Si la FDA lo aprueba, es probable que los medicamentos se dirijan inicialmente a personas con afecciones potencialmente mortales, como fibrosis pulmonar idiopática, cirrosis hepática, enfermedad renal avanzada y diabetes.

El tratamiento probablemente incluiría una combinación de medicamentos e intervenciones en el estilo de vida, dijo Kirkland.

A pesar de la aparente gran promesa de los senolíticos, "Honestamente, aún no sabemos si estos medicamentos funcionan en personas o no, y nadie debería comenzar a tomar estos medicamentos, hasta que los ensayos clínicos hayan concluido", destacó Kirkland.

Sin embargo, dijo, "si se demuestra que es seguro, podríamos ver que esto se traslada a poblaciones cada vez menos seriamente enfermas, y tal vez veamos a personas que toman estos medicamentos de forma preventiva. "

" Eso es un largo camino en el camino, sin embargo ", dijo.