Un ataque de angioedema hereditario

Las personas con angioedema hereditario (HAE) experimentan episodios de hinchazón. Tales casos ocurren en las manos, los pies, el tracto gastrointestinal, los genitales y la garganta.

Durante un ataque de AEH, una mutación genética da como resultado una cascada de eventos que conducen a la hinchazón. La hinchazón es muy diferente a un ataque de alergia.

Las mutaciones ocurren en el gen SERPING1

La inflamación es la respuesta normal de su cuerpo a una infección, irritación o una lesión.

En algún momento, su cuerpo necesita poder controlar la inflamación porque demasiado puede causar problemas.

Hay tres tipos diferentes de HAE. Los dos tipos más comunes de HAE (tipos 1 y 2) son causados por mutaciones (errores) en un gen llamado SERPING1. Este gen se encuentra en el cromosoma 11.

Este gen proporciona instrucciones para fabricar la proteína inhibidora de la C1 esterasa (C1). C1 ayuda con la inflamación al bloquear la actividad de las proteínas que la promueven.

Los niveles de inhibidores de C1 esterasa se reducen

La mutación que causa HAE puede conducir a una reducción en los niveles de C1 en la sangre (tipo 1). También puede dar como resultado un C1 que no funciona correctamente (tipo 2).

¡Algo desencadena una demanda de inhibidor de la C1 esterasa

En algún momento, su cuerpo necesitará C1 para ayudar a controlar la inflamación. Algunos ataques de HAE ocurren sin una razón clara. También hay desencadenantes que aumentan la necesidad de su cuerpo para C1. Los factores desencadenantes varían de persona a persona, pero los desencadenantes comunes incluyen:

actividades físicas repetitivas
actividades que crean presión en un área del cuerpo
clima helado o cambios en el clima
alta exposición al sol < 999> picaduras de insectos
estrés
infecciones u otras enfermedades
cirugía
procedimientos dentales
cambios hormonales
ciertos alimentos, como nueces o leche
medicamentos para la presión arterial alta conocidos como inhibidores de la ECA
Si tiene HAE, no tiene suficiente C1 en la sangre para controlar la inflamación.

Calicreína se activa

El siguiente paso en la cadena de eventos que conduce a un ataque de AEH implica una enzima en la sangre conocida como calicreína. C1 suprime la calicreína.

Sin suficiente activación C1, la calicreína no está regulada. La calicreína luego escinde (descompone) un sustrato conocido como cininógeno de alto peso molecular.

Se producen cantidades excesivas de bradiquinina

Cuando la calicreína descompone el cininógeno, da como resultado un péptido conocido como bradiquinina. La bradiquinina es un vasodilatador, un compuesto que abre (dilata) los vasos sanguíneos. Durante un ataque de HAE, se producen cantidades excesivas de bradiquinina.

Los vasos sanguíneos pierden demasiado líquido

La bradiquinina permite que pase más líquido a través de los vasos sanguíneos hacia los tejidos del cuerpo.También da como resultado una presión arterial más baja.

El líquido se acumula en los tejidos del cuerpo

Sin suficiente C1 para controlar este proceso, el líquido se acumula en los tejidos del cuerpo.

Se produce inflamación

El exceso de líquido provoca episodios de hinchazón severa en personas con HAE.

¿Qué sucede en HAE tipo 3?

Un tercer tipo muy raro de HAE (tipo 3) ocurre en un asunto diferente. El tipo 3 es el resultado de una mutación en un gen diferente llamado

F12. Este gen proporciona instrucciones para producir una proteína llamada factor de coagulación XII. Esta proteína está involucrada en la coagulación y también es responsable de estimular la inflamación.

Una mutación en el gen

F12 crea una proteína del factor XII con actividad aumentada. Esto a su vez crea más bradiquinina. Al igual que los tipos 1 y 2, el aumento de la bradiquinina hace que las paredes de los vasos sanguíneos se derramen incontrolablemente. Esto conduce a episodios de hinchazón. Tratamiento del ataque

Saber lo que sucede durante un ataque HAE ha llevado a mejoras en los tratamientos.

Para evitar que el líquido se acumule, las personas con HAE necesitan tomar medicamentos. Las drogas HAE previenen la hinchazón o aumentan la cantidad de C1 en la sangre.

Estos incluyen:

una infusión directa de plasma fresco donado (que contiene inhibidor de la C1 esterasa)

medicamentos que reemplazan a C1 en la sangre (estos incluyen Berinert, Ruconest, Haegarda y Cinryze)
andrógeno terapia, como un medicamento llamado danazol, que puede aumentar la cantidad de inhibidor de la C1 esterasa producida por su ecallantide hepático
(Kalbitor), un medicamento que inhibe la calicreína, evitando así la producción de bradicinina
icatibant (Firazyr), que detiene la unión de bradiquinina a su receptor (antagonista del receptor B2 de bradiquinina)
Los episodios de inflamación menor en las manos y los pies pueden desaparecer sin tratamiento.

Como puede ver, un ataque HAE ocurre de forma diferente a una reacción alérgica. Los medicamentos utilizados para tratar las reacciones alérgicas, como los antihistamínicos, los corticosteroides y la epinefrina, no funcionarán en un ataque de HAE.