Las células T genéticamente modificadas bloquean el VIH sin drogas
Tabla de contenido:
Parece que se trata de una galaxia muy, muy lejana, pero la investigación publicada hoy ha demostrado la seguridad de una nueva forma de tratar el VIH editando directamente las células de un paciente.
El estudio, que aparece en el New England Journal of Medicine, involucró solo a 12 personas con VIH, pero es un hito en la investigación del VIH.
AdvertisementAdvertisementLas células T CD4 o "células colaboradoras" son las células afectadas por el VIH. El daño posterior al sistema inmune es lo que causa el SIDA.
Para los propósitos del estudio, los científicos extrajeron tales células de los sujetos y "editaron" su composición genética para crear artificialmente un tipo de inmunidad al VIH que en investigaciones previas se ha identificado en alrededor del nueve por ciento de personas de ascendencia europea.
¿Cuál es mi riesgo de transmisión? Y otras preguntas frecuentes para Parejas de estado mixto »
Anuncio¿Cómo lo hicieron?
CCR5 es una proteína que se expresa en un gen de célula CD4 conocido como Delta 32, y su expresión es lo que permite al VIH encontrar una célula e infectarla.
Los científicos saben desde hace tiempo que las personas con una mutación en un alelo CCR5 Delta 32 tienen protección contra el VIH. Se cree que aquellos con una mutación en ambos alelos son completamente inmunes al virus.
Anuncio publicitarioTimothy Ray Brown, conocido como "El paciente de Berlín", se sometió a un trasplante de células madre en 2007 para tratar la leucemia mieloide aguda (AML, por sus siglas en inglés). Los médicos descubrieron que tenía una mutación CCR5 Delta 32 en un alelo, por lo que buscaron un donante de médula ósea que también tuviera la mutación. Encontraron uno, y después del trasplante, Brown fue funcionalmente curado de su infección por VIH preexistente.
Se cree que solo el uno por ciento de la población tiene la mutación CCR5 Delta 32 en ambos alelos. Pero los investigadores del Centro Penn de la Universidad de Pensilvania para la Investigación del SIDA han dado paso a una nueva era al encontrar una forma de crear artificialmente la mutación en al menos un alelo.
Tasas de supervivencia y pronóstico para la leucemia mieloide aguda »
Señalando el 'dedo' en una curación
Han podido hacer esto usando enzimas artificiales llamadas nucleasas con dedos de zinc (ZFN), explicó Bruce L. Levine, profesor asociado de terapia génica contra el cáncer y director de la Facilidad de Producción de Células Clínicas y Vacunas en Penn.
Le dijo a Healthline que al asociarse con Sangamo BioSciences, desarrollador de ZFNs, los investigadores pudieron crear una técnica que funcionaba como "tijeras moleculares" para REPLACEar la mutación deseada. "Al dirigirse a la porción Delta 32, puede interrumpir las expresiones de la proteína CCR5 en la superficie de la célula, bloquear el VIH o quitar el pomo de la puerta", dijo Levine.
AdvertisementAdvertisementCuando los investigadores volvieron a poner las células modificadas en los pacientes, no solo persistieron, sino que también disminuyeron las cargas virales, incluso en los cuatro pacientes retirados de la terapia antirretroviral (TAR) que salva vidas durante tres meses.
"En la comunidad de terapia celular y terapia genética, siempre hemos creído en lo que hacemos o no estaríamos trabajando en ello", dijo Levine. "Ha habido un cambio de paradigma en la biotecnología y la farmacología para ir De esta forma, subir y bajar es una forma muy diferente de administrar una terapia nueva. "
Un paciente, que ya tenía una mutación CCR5 Delta 32 en un alelo, tenía una carga viral completamente indetectable incluso después de haber sido quitado de ART. Según el protocolo de investigación, regresó a TAR, por lo que es imposible comparar su resultado con el del paciente de Berlín.
AnuncioSe informó un resultado adverso en el estudio. Un paciente fue llevado a urgencias. habitación porque se sintió enfermo 24 horas después de la inyección de las células modificadas.
El futuro de la prevención del VIH: PrEP Truvada »
Anuncio publicitarioUn 'Primer Paso Importante'
Todos los participantes fueron inyectados una vez con 10 mil millones de células T entre mayo de 2009 y julio de 2012, con entre 11 y 28 por ciento de las células que se cree que están genéticamente modificadas. Mientras que el recuento de células T en sangre disminuyó cuando se detuvo el TAR cuatro semanas después de la infusión, las células T modificadas desaparecieron a aproximadamente un tercio de la tasa diaria típica.
Mientras tanto, las células modificadas continuaron encontrándose en tejido linfoide asociado al intestino en los intestinos, que se sabe que es un reservorio de infección por VIH.
En un editorial acompañante también publicado hoy en el New England Journal of Medicine, el Dr. Mark Kay de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford y el Dr. Bruce Walker del Instituto Médico Howard Hughes de la Universidad de Harvard llamaron investigar un primer paso importante. Se necesitan más estudios que demuestren la seguridad y la posible eficacia a largo plazo, escribieron.
Anuncio"El futuro potencial del knockout de genes por ZFNs y otras técnicas no se limita a la infección por VIH. Ahora hay métodos que pueden usarse no solo para inactivar un gen sino también para realizar cambios específicos de nucleótidos en un sitio específico en el genoma y la adición de genes ", escribieron Kay y Walker.
¿Pero es realista esperar que tales terapias sean asequibles y estén ampliamente disponibles pronto?
AdvertisementAdvertisementLevine dijo que muchas personas se burlaban cuando se desarrollaban por primera vez los trasplantes de células madre, llamándolo una "terapia boutique" que nunca se convertiría en una práctica común.
"Hace un año, en enero pasado, tuvo lugar el único trasplante de células madre", dijo Levine. "Sucedió con el tiempo. No veo la imposibilidad de llevar este tipo de terapia a una práctica más amplia. "
