Esclerosis múltiple: puede ser causada por una mutación genética
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Una sola mutación genética puede aumentar el riesgo de una persona de desarrollar una forma rara y grave de esclerosis múltiple (EM) en aproximadamente un 60 por ciento, según un estudio publicado hoy en la revista Neuron.
Es un resultado inusualmente sencillo para una enfermedad compleja como la esclerosis múltiple, que anteriormente se remonta a cientos de mutaciones que aumentan el riesgo de desarrollar la enfermedad solo ligeramente.
advertisementAdvertisement"Es por eso que nuestro hallazgo no tiene precedentes", dijo Carles Vilariño-Güell, Ph. D., profesor asistente de genética médica en la Universidad de British Columbia y uno de los principales autores del artículo. Healthline.
Su equipo encontró la mutación peinando a través de una base de datos de canadienses con EM que habían donado muestras de sangre como parte del Proyecto Colaborativo Canadiense sobre Susceptibilidad Genética a la EM.
Algunas de estas muestras pertenecían a una familia a la que se le diagnosticó desproporcionadamente la enfermedad. Cuatro primos y dos padres desarrollaron MS.
AnuncioEl equipo aisló una mutación común de su ADN, y buscó esa mutación en otras personas en la base de datos.
Así es como encontraron una segunda familia afligida de manera similar. Tres primos hermanos y dos padres fueron diagnosticados con EM.
AdvertisementAdvertisementEs raro que haya tantos casos de EM en una familia. La enfermedad no se considera verdaderamente hereditaria, aunque el riesgo de una persona aumenta si un padre o hermano tiene la enfermedad.
Las familias compartieron otro rasgo raro. La mayoría tenía la versión más severa de la enfermedad conocida como EM progresiva primaria, que representa del 10 al 15 por ciento de todos los casos de EM.
Los tratamientos para la esclerosis múltiple progresiva primaria hasta ahora han eludido a los científicos, aunque hay ensayos clínicos prometedores en curso de un medicamento llamado Ocrelizumab.
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Future Research
El estudio encontró la mutación solo en un puñado de personas, a todas ellas se les diagnosticó una forma rara de la enfermedad.
AdvertisementAdvertisementPor lo tanto, los investigadores no sugieren que hayan encontrado la base genética de la EM.
Pero creen que descubrieron una forma de estudiar cómo progresa la enfermedad en el cuerpo y qué fármacos podrían desarrollarse para frenarla o incluso detenerla
Bruce Bebo, Ph. D., vicepresidente de investigación en la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple, está de acuerdo.
Anuncio"Estudiar la genética de una forma muy rara que se hereda puede darnos pistas sobre las vías involucradas en la EM en la población general", dijo a Healthline.
La mutación parece desactivar un gen regulador llamado NR1H3, que codifica una proteína que ayuda a regular la inflamación y el metabolismo de los lípidos.
AdvertisementAdvertisementLos investigadores ahora planean diseñar una mutación similar en ratones para que puedan estudiar el resultado de un gen NR1H3 deshabilitado y probar nuevos fármacos potenciales en un modelo animal.
Y debido a que la vía NR1H3 ya se ha visto implicada en enfermedades como la aterosclerosis y la enfermedad cardíaca, ya hay medicamentos en ensayos clínicos para seguridad que podrían reutilizarse para tratar la EM, dijo Vilariño-Güell.
"Comprender la genética de la EM podría ayudarnos a acercarnos a la terapia individualizada para obtener mejores resultados", dijo Bebo.
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Personalizarse con tratamiento
Personas con una enfermedad como la esclerosis múltiple, que aparece de muchas maneras diferentes y puede vincularse a muchas personas diferentes componentes genéticos, podrían beneficiarse de la medicina personalizada.
AdvertisementAdvertisementSi se determina con precisión el mecanismo de cada enfermedad que causa la mutación o el grupo de mutaciones, los científicos podrían diseñar tratamientos más efectivos y específicos en lugar de las terapias estándares de talla única para todos.
Eso significa rastrear los muchos puntos de acceso genéticos diferentes que están vinculados a la EM.
En general, la predisposición genética representa solo alrededor de un tercio del riesgo de una persona de desarrollar la enfermedad, dijo Bebo. Dentro de esa categoría solo se puede identificar aproximadamente la mitad de los genes responsables.
Los investigadores no saben de dónde proviene la otra mitad de ese riesgo genético, dijo Bebo, pero tiene sentido que incluya mutaciones raras como esta que ayudan a explicar el riesgo en una pequeña fracción de los pacientes con EM.
Y podría haber muchas versiones diferentes de estas mutaciones.
"Las probabilidades son que si miras a una familia diferente, el riesgo genético probablemente sea algo diferente a esto", dijo Bebo.
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Exceso de velocidad a través del genoma
La base de datos canadiense estuvo disponible desde finales de la década de 1990, pero solo recientemente el equipo tuvo acceso a la secuenciación del exoma, una herramienta poderosa y eficiente que facilita la búsqueda de pequeños cambios genéticos.
Esta técnica solo secuencia el ADN que codifica las proteínas, lo que deja al otro 98 por ciento atrás. Es como la velocidad de leer el genoma.
La secuenciación del exoma ha sido particularmente útil para encontrar las llamadas enfermedades "mendelianas", enfermedades que se pueden remontar a una única mutación hereditaria, al igual que las flores de guisantes púrpura y blanco de Gregor Mendel. La fibrosis quística y la anemia drepanocítica son dos ejemplos de estas enfermedades.
Con este descubrimiento, los investigadores dicen que han encontrado una forma mendeliana de EM.
Eso no significa que el descubrimiento no sea beneficioso para el 85 por ciento de las personas a las que se les haya diagnosticado EM remitente recidivante. En muchos de esos pacientes, la enfermedad finalmente cambia de curso y se vuelve progresiva.
Lo que se aprende sobre la EM primaria progresiva, una afección que no responde a los tratamientos para otros tipos de EM, también podría ayudar a aquellos con EM secundaria progresiva, dicen los investigadores.
