Ratones con condición parecida a la MS vuelven a caminar después del tratamiento con células madre humanas
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Al comienzo de un experimento reciente, un grupo de ratones estaba tan incapacitado por una enfermedad similar a la esclerosis múltiple (EM) que tuvieron que ser alimentados a mano. Pero solo dos semanas después del tratamiento con células madre neurales humanas, caminaban por su cuenta.
Financiado por la National MS Society, los resultados del estudio, publicados en línea hoy en la revista Stem Cell Reports, sorprendieron a los investigadores que esperaban que las células madre fueran rechazadas. En cambio, los ratones recuperaron por completo la función motora, y seis meses después aún no mostraban signos de desaceleración.
advertisementAdvertisement"Mi colega postdoctoral, el Dr. Lu Chen vino a mí y me dijo: 'Los ratones están caminando. "No le creí", dijo el coautor principal, Thomas Lane, profesor de patología en la Universidad de Utah, en un comunicado de prensa. Comenzó el estudio con Chen en la Universidad de California, Irvine.
El equipo inyectó células madre neurales humanas en las espinas de los ratones, dijo Lane a Healthline. Dado que los ratones no contraen la EM, los investigadores tuvieron que infectarlos con una enfermedad similar. Muchos estudios de la EM se basan en un modelo de enfermedad conocido como encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), pero no en este caso, dijo Lane.
Para este estudio, usaron el Virus de Hepatitis Ratón (MHV) que causa una condición inflamatoria que ataca la mielina que cubre las células nerviosas, al igual que la MS en humanos. "Utilizamos el modelo viral, ya que los virus se han propuesto desde hace tiempo para desencadenar la EM en individuos genéticamente susceptibles", dijo Lane. La versión viral de la enfermedad tipo MS también causa una mayor discapacidad que la EAE.
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Una receta para el éxito
"La forma en que fabricamos las células madre neurales resulta ser importante", dijo Jeanne Loring, coautora principal y directora del Centro de Medicina Regenerativa en The Scripps Research Institute en La Jolla, California, en un comunicado de prensa.
AdvertisementAdvertisementEl estudiante graduado de Loring y coautor del artículo, Ronald Coleman, experimentó con diferentes maneras de cultivar las células madre en el laboratorio.
Los investigadores creen que la idea de Coleman de producir las células en una placa de Petri menos concurrida resultó en células más robustas y potentes. Lane dijo: "En mi opinión … son inmunomoduladores porque vemos una reducción drástica y sostenida en la neuroinflamación y también secretan factores que pueden mejorar la remielinización. "
Curiosamente, como predijeron Lane y Loring, las células madre humanas en realidad fueron rechazadas. Tan pronto como una semana después del trasplante, ningún signo de las células humanas permaneció en los cuerpos del ratón. Por el contrario, las células habían activado con éxito un interruptor, señalando las propias células del ratón para comenzar el proceso de reparación del daño de la mielina.Lo que podría haber sido un fracaso devastador resultó ser una gran ventaja.
Sin embargo, este no es un resultado casual. Usando el mismo método ideado por Coleman para cultivar las células madre humanas, el experimento se ha repetido con éxito en otros laboratorios.
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AdvertisementAdvertisementUn rechazo desconcertante
¿Por qué estas células humanas desencadenaron la reparación de la mielina en los cuerpos de los ratones, pero fueron rechazadas una vez que terminaron su trabajo?.
Al intentar el mismo experimento utilizando células madre neurales de ratones que no coincidieron con los donantes, "las células se rechazan y no vemos una recuperación similar". Actualmente estamos examinando las células madre embrionarias de ratón y las [células progenitoras neurales derivadas de iPSC], "dijo Lane," para evaluar si es el origen de las células lo que puede ser crítico para el resultado clínico e histológico. "
Antes de que puedan comenzar estudios en voluntarios humanos, los investigadores primero necesitarán experimentar con otros modelos de EM en ratones. "Por supuesto, nos encantaría que esto tenga un efecto similar en pacientes con EM (ya sea EMRR o formas progresivas de la enfermedad)", dijo Lane, "pero queremos recopilar la mayor cantidad de información usando modelos preclínicos primero". "Si los primeros estudios en ratones continúan teniendo éxito, Lane tiene la esperanza de que los ensayos en humanos puedan comenzar dentro de unos años.
Para los pacientes con EM, el hecho de que los ratones vuelvan a caminar es una noticia prometedora. Aunque hay 10 terapias modificadoras de la enfermedad para la EM, ninguna de ellas ha demostrado ser efectiva para tratar la EM progresiva. Con estudios de investigación como este cambiando el enfoque a la reparación de la mielina dañada, los tratamientos efectivos para aquellos que están más severamente discapacitados por la EM pueden estar en el horizonte.
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